近日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院曹灿、王春玉团队联合中国科学技术大学薛天团队、天津医科大学陈贺团队等科研力量，提出一种快速抗抑郁新策略，并设计出候选化合物TMU4142，该化合物在动物实验中呈现显著的快速抗抑郁效果，且无明显副作用。这为研发新一代快速抗抑郁药物提供了新思路和可行路径。相关成果日前在线发表于《细胞》。

  抑郁症已成为全球最主要的精神健康负担之一，其发病原因复杂，在研发过程中，科研人员注意到前人的研究中报道不同脑区的血清素1A受体在下游信号传递中会“偏好”结合不同G蛋白类型来发挥功能，中缝背核受体主要与Gi3蛋白结合，而海马体及皮质区的受体则主要结合GoA蛋白。团队据此提出新策略：设计一种“偏好”激活GoA蛋白的化合物，在维持对GoA蛋白激活能力的同时，弱化其对Gi3蛋白的激活，从而精准调控有益通路、规避延迟起效的有害效应。

  研究团队优化并合成了新的候选化合物，在实验中，化合物注射1小时即可改善小鼠抑郁状态，而现有的主流抗抑郁药物则需两周才起效。神经化学检测进一步证实，该化合物在治疗剂量下不会引发中缝背核区域自身受体介导的负反馈作用。

  “这一突破得益于多学科交叉协作。”曹灿介绍，团队统筹药理分析、化合物设计等工作，陈贺和薛天团队则在化学合成、神经生物学实验等领域提供支撑。曹灿表示，药物研发任重道远，团队下一步将持续优化化合物，开展系统临床前研究，力争推动其早日进入临床试验，为抑郁症患者带来新希望。（郭蕊）